Laboratorio di Oncoematologia
(Responsabile: Prof.ssa Maria Teresa Voso
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PRESENTAZIONE DEL LABORATORIO
Il laboratorio di Oncoematologia del Dipartimento di Biomedicina e Prevenzione, diretto dalla Prof.ssa Maria Teresa Voso, e’ stato fondato dal Prof. Francesco Lo Coco e ha più di 20 anni di esperienza nella caratterizzazione genetica-molecolare delle neoplasie mieloidi ed è centro di riferimento e consulenza regionale e nazionale per la diagnosi di leucemia mieloide acuta, malattie mieloproliferative croniche e sindromi mielodisplastiche. Questa attività è fondamentale per la corretta valutazione prognostica e la stratificazione del rischio delle neoplasie mieloidi, per definire una adeguata terapia e valutare la risposta al trattamento. Come centro di ricerca, il laboratorio si occupa di identificare alterazioni genetico-molecolari delle malattie mieloproliferative e del loro significato clinico-prognostico. L’identificazione di biomarcatori delle neoplasie ematologiche è rilevante ai fini di individuare potenziali bersagli terapeutici per lo sviluppo di terapie mirate, per determinare fattori di rischio in base ai quali modulare la intensità delle terapie convenzionali (chemio, radioterapia, trapianto di cellule staminali etc.), e per stabilire opportune linee guida di trattamento. Il gruppo di ricerca ha svolto studi pionieristici in particolare nel campo della malattia minima residua, dimostrando il significato prognostico della valutazione molecolare della risposta alla terapia in alcune forme leucemiche. A livello nazionale, il laboratorio è uno dei centri coordinatori del Gruppo Romano-Laziale Sindromi Mielodisplastiche (GOM-L) e della rete LabNet, del gruppo Gimema (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell’Adulto), per la diagnostica standardizzata delle leucemie mieloidi acute, delle sindromi mielodisplastiche e eelle neoplasie mieloproliferative croniche Philadelphia-negative. Il laboratorio centralizza anche campioni di diversi protocolli AML e MDS per scopi diagnostici e di ricerca traslazionale. Il gruppo di ricerca dispone di tutte le strumentazioni necessarie alle attività menzionate e si avvale di personale altamente specializzato per lo studio della biologia e patogenesi delle leucemie mieloidi acute, in particolare la leucemia promielocitica acuta, per la quale è centro di eccellenza internazionale. A questo si aggiungono gli studi sulle alterazioni genetiche ed epigenetiche nelle sindromi mielodisplastiche, de novo e therapy-related. L’offerta dei servizi del laboratorio prevede: o Studio citogenetico (analisi cariotipica) o Citogenetica molecolare (FISH) o Analisi delle alterazioni molecolari (PCR, RT-PCR, Q-RT-PCR, dd-PCR, sequenziamento Sanger, NGS) L’approccio integrato, che comprende le sopramenzionate indagini diagnostiche, consente di definire il sottotipo specifico di neoplasia ematologica, al fine di identificare i fattori prognostici e dunque le terapie più appropriate per il singolo paziente, nonché di valutare nel tempo la risposta alla terapia grazie allo studio della malattia minima residua INDAGINI DIAGNOSTICHE Pannello “base”: :mutazioni e traslocazioni ricorrenti • Cariotipo/FISH • PML/RARA (bcr1-2-3) • BCR/ABL1 (p190-p210-p230) • RUNX1/RUNX1T1 • CBFb/MYH11 • FLT3-ITD-D835 e I836 • NPM1 • IDH1/IDH2 • C-KIT • DEK/NUP214 • JAK2 • CALR • MPL • E2A/PBX1 • KMT2A/AFF1 • TEL/AML1 • SIL/TAL-1 • FIP1L1/PDGFRα Pannello NGS “avanzato” ABL, ASXL1, BRAF, CALR, CBL, CEBPA, CSF3R, DNMT3A, ETV6, EZH2, FLT3, HRAS, IDH1/2, JAK2, KIT, NRAS/KRAS, MPL, NPM1, PTPN11, RUNX1, SETBP1, SF3B1, SRSF2, TET2, TP53, U2AF1, WT1, ZRSR2. ATTIVITA’ DIDATTICA Il laboratorio si occupa del tutoraggio di studenti della facoltà di Medicina e Chirurgia, corso in italiano e in inglese, del corso di Laurea Triennale in Tecniche di Laboratorio Biomedico e del corso di laurea in Biotecnologie Mediche, di Specializzandi in Ematologia e Dottorandi di ricerca. La didattica e la formazione professionale comprendono la partecipazione a corsi, seminari e convegni, interni ed esterni, nazionali ed internazionali. Particolarmente attiva è la collaborazione con studenti stranieri regolarmente ospitati nel laboratorio, nonché lo scambio per programmi di collaborazione scientifica e culturale con altre Università e Centri di Ricerca europei ed extra-europei. La Prof.ssa Voso e’ Coordinatrice del corso di Dottorato “Immunologia, Medicina Molecolare e Biotecnologie Applicate”. PRINCIPALI LINEE DI RICERCA: Il Laboratorio centralizza le indagini molecolari per i seguenti progetti e protocolli clinici: 1. GIMEMA AML1819 “Phase 3 Study to Assess Gemtuzumab, in Combination With Standard Chemotherapy, on MRD Levels, and the Role of Glasdegib as a Post-transplant Maintenance, in Adult, 18-60 Years, With Previously Untreated de Novo Fav-interm Risk AML”. 2. GIMEMA AML1919 “Phase 3, Prospective, Randomized Multi-center Intervention Trial of Early Intensification in AML Patients Bearing FLT3 Mutations Based on Peripheral Blast Clearance: A MYNERVA-GIMEMA Study“. 4.Healthcare Alliance for Resourceful Medicines Offensive against Neoplasms in Hematology (HARMONY) Grant Agreement number: 116026— HARMONY H2020-JTI-1M12-2015-06 (KOL for AML: MT Voso). 5. GIMEMA APOLLO “Studio randomizzato di fase III che compara triossido di arsenico (ATO) in combinazione con acido all-transretinoico (ATRA) e idarubicina contro la terapia standard con ATRA e chemioterapia basata su antracicline (regime AIDA) per pazienti con nuova diagnosi di leucemia acuta promielocitica ad alto rischio “. 6. Progetto Celgene/BMS: “Role of somatic mutations and of the activation of inflammatory pathways in the pathogenesis of lower-risk MDS” NA-CL-MDS-PI-13673 (PI: M.T. Voso; Collaborators: E. Fabiani, G. Falconi). 7. Progetto GR-2018-12365529 Monitoring of therapy-resistant Leukemic Stem Cells and regulatory T-cells in refractory Acute Myeloid Leukemia and Acute Promyelocytic Leukemia (PI. Ottone Tiziana; U2. Laura Cicconi). 8. Progetto Ricerca Finalizzata “Personalized medicine program on myeloid neoplasms: characterization of the patient's genome for clinical decision making and systematic collection of real world data to improve quality of health care” Codice NET-2018-12365935 . (PI: M.T. Voso; Deputy PI: S. Lavorgna). 9. AIRC 5x1000 Metastatic disease: the key unmet need in oncology: Title: Actionable targets in clonal progression and systemic spreading of myeloid neoplasms (MYNERVA). reference code 21267 (Rome GL/PI: M.T. Voso; Deputy PI:T. Ottone). 10. GIMEMA MDS 0519: “Prospective randomized study on the feasibility of allogeneic stem cell transplantation in higher-riskmyelodysplastic syndromes, performed upfront or preceded by azacitidine or conventional chemotherapy, according to the BM-blast proportion (ACROBAT trial)” Winner of the “Bando AIFA 2017 per la Ricerca Indipendente sui farmaci” (Study Coordinator: MT Voso). Research Funding Suppor
PRESENTATION OF THE LABORATORY
The laboratory of Oncohematology of the Department of Biomedicine and Prevention, directed by Prof.ssa Maria Teresa Voso, founded by Prof. Francesco Lo Coco, has more than 20-year experience in the genetic and molecular characterization of myeloid neoplasms and is a regional and national reference and counseling center for the diagnosis of acute myeloid leukemia, chronic myeloproliferative disorders and myelodysplastic syndromes. This activity is crucial for the correct prognostic assessment and risk-stratification of myeloid diseases, to better direct therapy and evaluate treatment response. As a research center, the lab focuses on the identification of novel molecular alterations in myeloid diseases and on their correlation with clinical and prognostic information. The identification of biomarkers in hematologic neoplasms is a major challenge, as it can provide prognostic information for patient risk stratification, which is important to modulate treatment intensity (chemotherapy, stem cell transplantation, targeted treatments etc.), and help to identify actionable therapeutic targets for the development of new drugs. The research group has conducted pioneering studies in the field of minimal residual disease in acute myeloid leukemia, demonstrating the prognostic significance of molecular evaluation in predicting response to therapy and disease relapse. In the national contest, the laboratory is one of the coordinating center of Gruppo Romano-Laziale Sindromi Mielodisplastiche (GROM-L) as well as of LabNet, a network of Italian hematology laboratories created within the GIMEMA group (the Italian cooperative group of adult hematological diseases), to foster the standardization of molecular diagnosis in acute myeloid leukemia, myelodysplastic syndromes, and myeloproliferative neoplasms. ( LabNet AML –Acute Myeloid Leukemia; JakNet –chronic myeloproliferative neoplasms Philadelphia-negative; LabNet MDS – Myelodisplastic Syndrome). The Lab also centralizes samples of several AML and MDS protocols for diagnostic and translational purposes. All the necessary equipments are available in the Lab, and the staff is highly specialized in the study of the biology and pathogenesis of acute myeloid leukemia, particularly acute promielocytic leukemia, for which it is an internationally recognized center of excellence. Another focus of the research group are genetic and epigenetic alterations in myelodysplastic syndromes, de novo and therapy-related. DIAGNOSTIC TESTS • Cytogenetic analysis (conventional Karyotype) • Molecular cytogenetics (FISH) • Analysis of molecular alterations (PCR, RT-PCR, Q-RT-PCR, Dd-PCR, Sanger sequencing, NGS) The proposed comprehensive diagnostic approach helps to properly define the specific subtypes of myeloid neoplasms, and is completed by the integration with clinical data. This helps to identify molecular targets at diagnosis and during follow-up through minimal residual assessments, with the final objective of a personalized medicine approach. BASIC PANEL: mutations and recurrent translocations • Karyotyping/FISH • PML/RARA (bcr1-2-3) • BCR/ABL1 (p190-p210-p230) • RUNX1/RUNX1T1 • CBFb/MYH11 • DEK/NUP214 • FLT3-ITD-D835 and I836 • NPM1 • IDH1/IDH2 • c-KIT • JAK2 • CALR • MPL • E2A/PBX1 • KMT2A/AFF1 • TEL/AML1 • SIL/TAL-1 • FIP1L1/PDGFRα Advanced NGS panel ABL, ASXL1, BRAF, CALR, CBL, CEBPA, CSF3R, DNMT3A, ETV6, EZH2, FLT3, HRAS, IDH1, IDH2, JAK2, KIT, KRAS, MPL, NPM1, NRAS, PTPN11, RUNX1, SETBP1, SF3B1, SRSF2, TET2, TP53, U2AF1, WT1, ZRSR2 TEACHING ACTIVITY The laboratory is responsible for the tutoring of students of the Faculty of Medicine and Surgery, the degree programs in Biomedical Laboratory Techniques, Medical Biotechnology, the specialty board in Hematology, and PhD programs. Teaching and training include the participation to courses, seminars and conferences, both internal, national and international. Foreign students are regularly hosted in the lab, in the context of scientific and cultural exchange programs with other European and non-European Universities and Research Centers. Prof. M.T. Voso is Coordinator of the PhD course in Immunology, Molecular Medicine and Applied Biotechnology at the University of Rome Tor Vergata MAIN LINES OF RESEARCH: The group coordinates the molecular tests in the following projects and clinical protocols:
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StaffSara Ceccolini, Fellow Antonio Cristiano, Fellow Emiliano Fabiani, PhD Giulia Falconi, PhD Elisa Galossi, Fellow Hajro Hajrullaj, PhD Student Annamaria Nardozza, Fellow Nelida Ines Noguera, PhD Dr.ssa Carmen Puzzangara, PhD Student Dr.ssa Tiziana Ottone, PhD Dr.ssa Serena Travaglini, PhD IndirizzoLaboratorio di Oncoematologia Dipartimento di Biomedicina e Prevenzione Facoltà di Medicina e Chirurgia Università di Roma Tor Vergata Edificio E nord Secondo Piano Via Montpellier ,1 00133 Roma ,Italy Tel +39 0672596281-6278-6280 |